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硫酸羟氯喹治疗风湿病的疗效评价

2012-12-19 14:32| 发布者: night_jia| 查看: 1881| 评论: 0|原作者: 夏光涛,许菁,付敏,张源潮

摘要: 摘要:硫酸羟氯喹具自|解热、抑制关节炎和消除皮疹等作用,其抗炎、免疫抑制和免疫调节机制复杂。用于系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎(RA)等风湿病的治疗,硫酸羟氯喹可明娃改善病情,安伞有效几.耐受性良好。本 ...
摘要:硫酸羟氯喹具自|解热、抑制关节炎和消除皮疹等作用,其抗炎、免疫抑制和免疫调节机制复杂。用于系统性红斑狼
疮(SLE)和类风湿关节炎(RA)等风湿病的治疗,硫酸羟氯喹可明娃改善病情,安伞有效几.耐受性良好。本文总结近年
来国内外关丁-硫酸羟氯喹在风湿病中应用的相关文献,综合评价硫酸羟氯喹治疗风湿病的临床疗效。
关键词:硫酸羟氯喹;风湿病;系统性红斑狼疮;类风湿关节炎
 
硫酸羟氯喹属于4.氨基喹啉类抗疟药,由两个
芳香环构成,氯喹中的一个乙基被一个羟乙基代替。
20世纪50年代随着抗疟药在系统性红斑狼疮(SLE)
和类风湿关节炎(RA)治疗中的应用,硫酸羟氯喹
用于风湿性疾病治疗的疗效获得肯定。硫酸羟氯喹
冈其独特的作用机制和较好的安全性存临床风湿病
领域的应用越来越广泛,20世纪90年代以后,临
床90%以上风湿病治疗选用硫酸羟氯喹⋯。
1临床应用及疗效评价
1.1系统性红斑狼疮(SLE)
SLE是一种累及多系统、多器官并有多种自身
抗体出现的自身免疫性疾病,早期干预治疗可以延
缓或阻止SLE患者的病情发展旺1。
羟氯喹治疗盘状红斑狼疮和SLE的效果肯定。
梁利荣等b’发现应用硫酸羟氯喹治疗口腔盘状红斑
狼疮疗效好,患者各种体征较治疗前获得显著改善,
不良反应轻微。亦有报道¨一硫酸羟氯喹联合泼尼松
治疗深在性狼疮即狼疮性脂膜炎疗效较好,同时硫
酸羟氯喹、维生素B治疗颜而播散性粟粒性狼疮也
取得显著疗效巧1。硫酸羟氯喹用于SLE患者耐受性
好,疗效与阿维A酸相当,但不良反应发生率和严
重程度低于后者№1。硫酸羟氯喹治疗SLE的日剂量
低于6.5 mg/kg时很少引起眼毒性,除非用药时间
长达5年以上¨J,但临床仍建议接受治疗者每6~12
月进行眼科检奁。硫酸羟氯喹可用于妊娠狼疮患者
的治疗,且末见对胎儿的明显毒性,同时妊娠期间
停用本品可增加狼疮的活动度哺】。
1.2类风湿关节炎(RA)
硫酸羟氯喹治疗RA疗效确切,可改善RA症状,
并且不良反应发生率极低。1962年Scull侈。的研究
表明,80例RA患者接受硫酸羟氯喹400 mg/d,治
疗18月,同时服用糖皮质激素控制关节炎症,结
果显示,59%患者减少或停用激素,17%患者完
全停用激素治疗。硫酸羟氯喹治疗组的晨僵症状明
显改善,日常生活能力和就、lk能力提高。治疗前,
60%患者的关节功能分级为IIl或lV级[美国风湿病
协会(ACR)标准];治疗后,功能评价仍为III或Ⅳ
级者仅为2l%。另外两项双盲安慰剂对照研究¨m111
也显示硫酸羟氯喹对早期非进展型RA有一定疗
效,且安全、耐受性好。一项针对硫酸羟氯喹长期
治疗的回顾性研究u到观察366例RA患者的疗效,
研究为期8年的随访结果显示,硫酸羟氯喹用于短
期治疗更有价值。连续用药治疗的依从性12月为
63%,24月降至46%,中止治疗组主要原冈是长期
服药后药物失效。硫酸羟氯喹与其他慢作用药物的
对比研究表明,其较D一青霉胺、金制剂和柳氮磺
氨吡啶毒性小。
当各种慢作用抗风湿药物单一使用均不能很
好控制病情时,联合应用羟氯峰愈来愈受到临床认
可,并成为治疗RA的主要策略。1982年McCarty
等n纠率先采用3种慢作用抗风湿药物硫酸羟氯喹、
硫唑嘌呤和环磷酰胺治疗难治性RA患者,获得显
著疗效。甲氨蝶呤有效性较高且相对毒性低,但其
肝脏毒性一直是临床关注的焦点。Fires等¨40研究
提示,硫酸羟氯喹能消除甲氨蝶呤引起的肝酶异常。
Tirriu列的研究证实,较单用环孢素,硫酸羟氯喹与
环孢素联合治疗早期活动性严重型RA作用更快,
疗效更好,并H.患者易耐受。鉴于硫酸羟氯喹长期
治疗的安全性,临床推荐其用于新发病的轻型RA
患者,以及用于与其他慢作用抗风湿药物的联合治
疗。硫酸羟氯喹与甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或环孢
素的联合应用已成为风湿病临床公认的治疗RA的
有效联合方案。
1.3其他风湿病1.3.1原发性干燥综合征(PSS)
PSS是一种以侵犯外分泌腺,尤其是唾液腺和
泪腺为主的慢性自身免疫性疾病,口眼干燥为其常
见症状。Fox等u刮报道40例PSS患者在接受至少
2年的硫酸羟氯喹6~7 mg/(kg-d)治疗后,口眼干
燥、关节痛和肌痛等症状明显改善,血沉(ESR)和
IgG水平显著下降,未见明显的毒副作用。Dawson
等u70对硫酸羟氯喹改善PSS患者口H艮干燥症状的
机制进行研究,发现硫酸羟氯喹可抑制体内乙酰胆
碱酯酶的活性,从而增加唾液流率,提示硫酸羟氯
喹具有增DriTITl液和唾液分泌的作用。
1.3.2痛风关节炎
痛风关节炎的治疗包括控制高嘌呤饮食,减少
饮食量,慎用影响尿酸排泄药物,防治痛风结石,
碱化尿液,以及合理应用降尿酸药物¨8I。羟氯喹具
有特异的抑制溶酶体释放,抑制吞噬细胞趋化和吞
噬功能。硫酸羟氯喹用于老年痛风关节炎的预防治
疗研究显示,维持治疗12月,患者急性痛风关节
炎发作次数明显减少,但对血和尿的尿酸排泄尢明
显影响。初步推测硫酸羟氯喹治疗痛风关节炎的机
制为①抗炎作用:硫酸羟氯喹是强有力的前列腺素
抑制剂,具有降低磷脂酶A:和C的作用,从而减
少前列腺素的合成。②通过抑制巨噬细胞纤维连接
素的释放,减轻软骨降解。③升高胞质pH值,从
而抑制巨噬细胞分泌细胞凶子,抑制大然杀伤细胞白
介素(IL)一6、肿瘤坏死因子(n师).a的活性。④抑
制白细胞趋化和奋噬功能,特异性减少细胞膜表而的
受体,从而抑制细胞对有丝分裂原刺激的反应¨9|。
1.3.3皮肌炎
皮肌炎为F1身免疫性结缔组织疾病,具有特征
性皮损,不伴有近端肌肉损害,常侵犯全身器官。
有文献幢州报道,皮肌炎患者接受硫酸羟氯喹与阿
的平联合疗法,部分患者皮肤损害症状明显缓解。
但Marguerie等口¨报道,硫酸羟氯喹治疗银眉病关
节炎作用较弱且耐受性较差。其临床疗效尚待进一
步研究明确。
2不良反应
硫酸羟氯喹常见不良反应为皮疹和眼底视网膜损害,
一旦出现不良反应应及时停药。其他少见的
不良反应有:胃肠道反应如食欲缺乏、恶心和呕吐
等表现;中枢神经系统症状如头痛、头晕和眩晕等;
肌肉损害包括眼外肌麻痹、骨骼肌软弱等症状;血
液系统症状如再生障碍性贫血和白细胞减少等。
3结语
硫酸羟氯喹作用广泛,可通过抗炎、调节免疫
系统和影响细胞因子释放等机制发挥抗风湿作用。
本品为疗效中等的慢作用抗风湿药物,对轻到中度
RA和SLE患者疗效肯定,其安全性和耐受性好,
可用于妊娠妇女。并且与其他抗风湿药物联合应用
可进一步提高疗效。

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